焦亡

通路描述：

焦亡（Pyroptosis）是一种程序性细胞死亡方式，主要与炎症反应相关。它是由炎症小体（inflammasome）激活并导致炎症细胞因子的成熟和分泌，最终引起细胞膜的破裂和细胞内容物的释放。焦亡在宿主防御病原体感染、调节免疫反应等方面发挥着重要作用。细胞焦亡由PAMPs或宿主危险相关分子模式(DAMPs)诱导。这些PAMPs和DAMPs被模式识别受体PRRs识别，生成称为炎症小体的caspase-1激活蛋白复合物。炎症小体是由多种蛋白质组成的复合物，主要由NLR（NOD-like receptor）家族成员、ASC（Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD）和pro-caspase-1组成。常见的炎症小体包括NLRP3、NLRC4和AIM2等。

识别危险信号后，NLRP3、NLRC4或AIM2与ASC结合，形成ASC斑点。ASC斑点进一步募集pro-caspase-1，并将其切割激活为成熟的caspase-1。成熟的caspase-1进一步切割以下底物：

Gasdermin D（GSDMD）：spase-1切割GSDMD，释放其N端片段，形成细胞膜孔道，导致细胞膜破裂和细胞内容物释放。

IL-1β和IL-18：Caspase-1切割pro-IL-1β和pro-IL-18，生成成熟的IL-1β和IL-18，这些细胞因子进一步引发炎症反应。

GSDMD的N端片段插入细胞膜，形成孔道，导致细胞膜破裂和细胞内容物（如细胞器、细胞因子等）释放到细胞外，引发强烈的炎症反应。

焦亡信号通路是一种由炎症小体介导的程序性细胞死亡形式，涉及危险信号识别、炎症小体组装、caspase-1激活、细胞膜破裂和炎症反应等多个步骤。焦亡在宿主防御、炎症反应和某些疾病（如自身免疫性疾病、神经退行性疾病等）中发挥重要作用。

焦亡WB明星分子：

NLRP3（NALP3）炎症小体，NLRP3 炎症小体是焦亡信号通路的重要组成部分；在炎症小体激活后Caspase-1被切割并激活，促进GSDMD的切割，它是焦亡的关键执行蛋白，通常检测其切割片段（N端片段）。Caspase-1激活后剪切释放IL-1β和IL-18，参与炎症反应。在进行WB实验时，可以通过抗体检测这些关键分子的表达和活性，以评估焦亡信号通路的激活状态。

参考文献：

1：Teng JF, Mei QB, Zhou XG, Tang Y, Xiong R, Qiu WQ, Pan R, Law BY, Wong VK, Yu CL, Long HA, Xiao XL, Zhang F, Wu JM, Qin DL, Wu AG. Polyphyllin VI Induces Caspase-1-Mediated Pyroptosis via the Induction of ROS/NF-κB/NLRP3/GSDMD Signal Axis in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers (Basel). 2020 Jan 13;12(1):193. doi: 10.3390/cancers12010193. PMID: 31941010; PMCID: PMC7017302.

2：Pang Y, Zhang PC, Lu RR, Li HL, Li JC, Fu HX, Cao YW, Fang GX, Liu BH, Wu JB, Zhou JY, Zhou Y. Andrade-Oliveira Salvianolic Acid B Modulates Caspase-1-Mediated Pyroptosis in Renal Ischemia-Reperfusion Injury via Nrf2 Pathway. Front Pharmacol. 2020 Sep 3;11:541426. doi: 10.3389/fphar.2020.541426. PMID: 33013384; PMCID: PMC7495093.

推荐抗体：