凋亡信号通路
通路描述：
细胞凋亡是一种高度有序的细胞自我毁灭过程，由遗传程序控制，主要通过激活天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶（caspases）来执行。凋亡过程受到多种相互关联的途径调控，主要包括外在途径、内在途径和由免疫细胞释放的细胞毒性颗粒引发的途径。
外在途径
外在途径涉及细胞表面的死亡受体，如TNF受体I（TNFRI）、CD95/Fas或TRAIL受体，这些受体通过其特定的配体（如TNF-α、FasL或TRAIL）的刺激而被激活。激活后，这些受体会形成死亡诱导信号复合体（DISC），进而激活caspase-8和caspase-10，这些caspase进一步激活下游的效应caspase（如caspase-3和caspase-7），导致细胞凋亡。
内在途径
内在途径主要由非受体刺激引发，如DNA损伤、内质网（ER）应激、代谢应激、紫外线辐射或生长因子剥夺。内在途径中的关键事件是线粒体外膜通透性增加（MOMP），导致细胞色素c的释放。细胞色素c与Apaf-1和caspase-9前体结合，形成凋亡体（apoptosome），激活caspase-9，进而激活下游的效应caspase。
免疫细胞途径
由细胞毒性T细胞（CTLs）和自然杀伤细胞（NK细胞）释放的细胞毒性颗粒成分（如穿孔素和颗粒酶B）也能触发凋亡。颗粒酶B能直接激活caspase家族成员，导致细胞凋亡。
共同特征
无论是外在途径、内在途径还是免疫细胞途径，最终都通过激活caspase酶来执行细胞凋亡。凋亡细胞会出现核固缩、染色质凝聚、细胞膜起泡等特征性变化，并被邻近的细胞或巨噬细胞吞噬，不会引起炎症反应。细胞是否经历凋亡、存活或增殖取决于促凋亡信号与抗凋亡信号之间的平衡。TNF家族的配体能激活抗凋亡或细胞生存信号以及凋亡信号。生长因子（如神经生长因子NGF和白细胞介素3）的撤除会导致细胞死亡。凋亡的失调与多种疾病有关，包括癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。凋亡是一种严格受控的细胞自杀模式，确保细胞在不需要时能够被清除，同时避免对周围组织造成损伤，维持组织健康和整体生物体的稳态。
凋亡WB明星分子：
通常检测凋亡通路，采用的是 western blot 的方法检测明星蛋白；
凋亡通路中，线粒体通路的明星分子就是Cas-9（全长和剪切体）和 Cas-3 （全长和剪切体）以及Cas-3 的底物是 PARP 分子1；其次可以检测 Bcl-2 和 Bax 的表达量，通过Bcl-2/Bax 的比值， 表征细胞凋亡的程度2；
对于死亡受体介导的凋亡通路，Fas、FasL、TNF 和 TNFR，都是常规需要检测的明星分子。
参考文献：
1：Chang TM, Chi MC, Chiang YC, Lin CM, Fang ML, Lee CW, Liu JF, Kou YR. Promotion of ROS-mediated apoptosis, G2/M arrest, and autophagy by naringenin in non-small cell lung cancer. Int J Biol Sci. 2024 Jan 21;20(3):1093-1109. doi: 10.7150/ijbs.85443. PMID: 38322119; PMCID: PMC10845293.
2：Zhang WH, Zhang ML, Jing WW, Xie B, Bi HT, Yu F, Cong B, Ma CL, Wen D. Inhibitory Effect of CCK-8 on Methamphetamine-Induced Apoptosis. Fa Yi Xue Za Zhi. 2021 Dec 25;37(6):796-805. English, Chinese. doi: 10.12116/j.issn.1004-5619.2021.310206. PMID: 3524384.
推荐抗体：
相关蛋白 | 产品名称 |
Bax： | |
Bcl-2： | |
Caspase 3： | |
Caspase 8： | |
Caspase 9： | |
Cytochrome C： | Cytochrome C Rabbit Polyclonal Antibody |
PARP： | |
Fas： | FAS/CD95 Recombinant Rabbit Monoclonal Antibody |
Fas-L： | |
TNF： | |
TNFR： | TNFR1/TNFRSF1A Rabbit Polyclonal Antibody |
