自噬信号通路
通路描述：
自噬（或巨自噬）是一种在真核生物中高度保守的细胞分解代谢途径，涉及蛋白质、细胞器和细胞质组分的降解和再利用。自噬过程受到精细的调控，对于维持细胞稳态和适应各种压力条件至关重要。
自噬体是一种源自网状结构的双层膜细胞内结构，它可以吞噬细胞质内容物，并最终与溶酶体融合以降解其包裹的物质。自噬受到细胞内外部压力和信号的调节，如饥饿状态、生长因子缺乏和内质网应激。mTOR激酶是诱导自噬的重要调节分子，激活的mTOR（Akt和MAPK信号转导）可抑制自噬，而mTOR（AMPK和p53信号转导）的负性调节则促进自噬。ULK1、ULK2与自噬相关(Atg)基因产物(mAtg13)以及骨架蛋白FIP200共同形成一个较大的复合体。III级PI3K复合体，包含hVps34、Beclin-1、p150以及Atg14样蛋白(Atg14L或Barkor)或抗紫外辐射相关基因(UVRAG)，为诱导自噬所必须。Atg基因通过Atg12-Atg5以及LC3-II(Atg8-II)复合体，控制自噬体的形成。
线粒体自噬是一种选择性自噬过程，可特异性地从细胞移除受损或不需要的线粒体部分。PINK蛋白在健康状态下通过PARL的作用持续降解，而在线粒体损伤时，PINK稳定并招募E3连接酶Parkin，以启动自噬。线粒体膜蛋白通过Parkin的多聚泛素化作用导致自噬连接蛋白SQSTM1/p62、NBR1和Ambra1聚集，并通过LC3-作用区域(LIR)结合到LC3上。另外，BNIP3和BNIP3L/NIX也含有LIRs，可通过非泛素化机制直接聚集自噬机制因素，从而在某些细胞类型中诱导自噬体的形成。
自噬是一种重要的细胞过程，它帮助细胞回收和再利用细胞质中的成分，包括蛋白质和细胞器，这对于细胞的正常功能和适应各种压力条件至关重要。自噬的异常与多种疾病相关，包括神经退行性疾病、癌症和免疫疾病。
自噬WB明星分子：
Beclin1 在自噬的启动阶段发挥重要作用。LC3是自噬形成标志物。P62与经泛素化的蛋白结合，再与LC3-II蛋白结合形成复合物，并最终在溶酶体内降解，在自噬过程中P62会不断被消耗。这三个蛋白是检测自噬的关键蛋白。
参考文献：
1：Li J, Tian M, Hua T, Wang H, Yang M, Li W, Zhang X, Yuan H. Combination of autophagy and NFE2L2/NRF2 activation as a treatment approach for neuropathic pain. Autophagy. 2021 Dec;17(12):4062-4082. doi: 10.1080/15548627.2021.1900498. Epub 2021 Apr 9. PMID: 33834930; PMCID: PMC8726676.
2：Bai Y, Liu X, Qi X, Liu X, Peng F, Li H, Fu H, Pei S, Chen L, Chi X, Zhang L, Zhu X, Song Y, Wang Y, Meng S, Jiang T, Shao S. PDIA6 modulates apoptosis and autophagy of non-small cell lung cancer cells via the MAP4K1/JNK signaling pathway. EBioMedicine. 2019 Apr;42:311-325. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.03.045. Epub 2019 Mar 25. PMID: 30922965; PMCID: PMC6491656.
