通路描述:
转化生长因子-β(TGF-β)家族成员,包括TGF-βs、激活素和骨形态发生蛋白(BMPs),是在多种物种中发现的结构相关的分泌型细胞因子。TGF-β家族成员调控了广泛的细胞功能,如增殖、凋亡、分化和迁移。信号转导起始于配体诱导的丝氨酸/苏氨酸受体激酶寡聚化和胞浆信号转导分子的磷酸化,这些信号转导分子在TGF-β/活化素通路中是Smad2和Smad3,而在BMP通路中则是Smad1/5/9。Smads的羧基端被活化受体磷酸化后导致其与常见信号转导因子Smad4结合,并转运入胞核。激活的Smads可通过与转录因子结合,调节各种不同的生物学效应,导致细胞状态特异性转录调节。抑制性Smads,例如Smad6和Smad7可拮抗R-Smads的激活。TGF-β家族受体和/或Smads的稳定性由Smurf E3泛素连接酶和USP4/11/15去泛素化酶共同调节。TGF-β/活化素和BMP通路由MAPK信号转导在多个水平进行调节。此外,在某些情况下,TGF-β信号转导也可以影响Smad非依赖通路,包括Erk、SAPK/JNK和p38 MAPK通路。
简而言之,TGF-β信号通路是一个复杂的细胞内信号传导系统,通过TGF-β家族配体与细胞表面受体的相互作用,激活Smad蛋白,进而调控基因表达,影响细胞的多种生物学功能。这一通路在胚胎发育、组织修复、免疫调节以及癌症发生等多个方面发挥着重要作用。
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