通路描述:
NFκB(Nuclear Factor kappa-B)是一种重要的转录因子,它在细胞内调控多种基因的表达,尤其在炎症反应、免疫应答、细胞增殖和凋亡等过程中发挥着关键作用。NFκB通路是细胞内一个复杂的信号传导网络,涉及多种激酶和蛋白质的相互作用。
NFκB蛋白复合体:在未激活状态下,NFκB蛋白通常与抑制蛋白IκB(Inhibitor of κB)结合,形成NFκB/IκB复合体,被隔离在细胞质中。信号激活:当细胞受到外界刺激,如炎症因子(如TNF-α、IL-1β)、细菌脂多糖(LPS)、应激信号或某些生长因子时,会激活一系列激酶,如IKK(IκB kinase)复合体。IκB的磷酸化和降解:IKK复合体激活后,会磷酸化IκB蛋白。磷酸化的IκB随后被泛素化,并被26S蛋白酶体识别和降解。NFκB的释放和核定位:IκB降解后,NFκB蛋白得以释放,并转移到细胞核中。基因表达调控:在细胞核内,NFκB与特定的DNA序列(κB位点)结合,激活或抑制靶基因的转录。这些靶基因包括炎症因子、免疫细胞因子、细胞粘附分子、抗凋亡蛋白等。负反馈调节:NFκB激活后,可以诱导IκB的表达,形成负反馈调节,使NFκB信号通路回到静息状态。
NFκB通路的异常激活与多种疾病的发生发展有关,包括自身免疫疾病、慢性炎症、心血管疾病和某些癌症。因此,NFκB通路是药物开发的重要靶点,许多药物和天然化合物被研究用于调节NFκB活性,以治疗相关疾病。
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